Сибирские ученые нашли способ, который заставит погибать даже самые стойкие опухоли. Эксперимент показал, что клетки можно особым образом запрограммировать, чтобы избежать лекарственной устойчивости.
Злокачественная опухоль почти всегда означает одно: человеку предстоит долгое и сложное лечение. Химиотерапия может длиться несколько месяцев, но не давать ожидаемого эффекта. Одна из причин — развитие лекарственной устойчивости, когда раковые клетки находят способ, чтобы избежать воздействия препаратов.
Новосибирские ученые Института цитологии и генетики СО РАН создали особое химическое соединение — ингибитор белка c-FLIP(L). Эта молекула умеет блокировать «лазейку», через которую раковая клетка обычно уходит от гибели.
В каждой клетке есть особый механизм — апоптоз. Это один из естественных механизмов защиты организма, который заставляет поврежденные клетки «самоуничтожаться», чтобы они не стали источником угроз.
В клетке выделяют два основных маршрута запуска апоптоза:
-
внутренний, работающий через митохондрии;
-
внешний, когда на поверхности клетки активируются так называемые «рецепторы гибели».
Последний путь считается очень перспективным, но в фармакологии пока особо не используется. Однако сибирским ученым удалось активировать именно внешний маршрут. Созданная ими молекула снижает вероятность «неправильного» ответа опухолевой клетки на сигнал смерти и увеличивает долю клеток, которые переходят к программируемой гибели.
Разработка переключает клеточные сигналы правильно, за счет чего:
-
повышается вероятность апоптоза (смерти клетки);
-
снижается риск развития резистентности;
-
есть эффект против агрессивной аденокарциномы поджелудочной железы — это уже доказали опыты.
«Мы шли к этому результату несколько лет. Сначала детально изучили механику внешнего пути апоптоза, работу вовлеченных в него белков, клеточных структур и в результате нашли факторы, из-за которых часть клеток вместо гибели „уходит“ в выживание и резистентность. Используя это знание, мы с помощью компьютерного моделирования разработали соединение, блокирующее этот уход и повышающее вероятность апоптоза», — говорит заведующий лабораторией компьютерной протеомики ИЦиГ СО РАН к. б. н. Владимир Иванисенко.
Следующий шаг — синтез соединения, а после этого экспериментальная проверка на лабораторных животных. Идеальный результат заключается в том, чтобы уничтожить раковые клетки, не задев здоровые. Достичь его непросто, поскольку при онкологических заболеваниях происходит нарушение целого ряда сигнальных путей. Однако ученые намерены максимально доработать молекулу, чтобы их открытие в будущем спасло тысячи жизней.
